对羟基苯甲酸丙酯；尼泊金丙酯

 

分子式与分子量

C10H12O3    180.20

 

CAS号

[94-13-3]

 

来源及含量

本品为4-羟基苯甲酸丙酯。按干燥品计算，含C10H12O3不得少于99.0%。

 

性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

 

本品在甲醇、乙醇或乙M中易溶，在热水中微溶，在水中几乎不溶。

 

1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为96～99℃。

 

2 密 度：1.063

 

3 折 射 率1.5050（20℃）

 

鉴别

（1）取本品和羟苯丙酯对照品各适量，分别用流动相溶解并稀释制成每1ml含20μg的供试品溶液与对照品溶液；照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

 

（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在258nm的波长处有吸收。

 

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》852图）一致。

 

检查

1 溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第法）比较，不得更深。

 

2 酸度

取溶液的澄清度与颜色项下溶液2ml，加乙醇2ml与水5ml，摇匀，加溴甲酚绿指示剂2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至显蓝色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.1ml。

 

3 氯化物

取本品2.0g，加水50ml，80℃水浴加热5分钟，放冷，滤过；取滤液5.0ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.035%）。

 

4 硫酸盐

取氯化物项下滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.4ml制成的对照液比较，不得更浓（0.024%）。

 

5 有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－1%冰醋酸溶液（60：40）为流动相，检测波长为254nm。取羟苯甲酯和羟苯乙酯，加流动相溶解并稀释制成每1ml各含10μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，羟苯甲酯峰与羟苯乙酯峰之间的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.8%）。

 

6 干燥失重

取本品，置硅胶干燥器内，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

 

7 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

 

8 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

 

9 砷盐

取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第1法），应符合规定（0.0002%）。

 

含量测定

取本品约1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L） 20ml，70℃水浴加热1小时，立即置冰浴中放冷，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至第二个终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于180.2mg的C10H12O3。

 

用 途

抗菌作用，其抗菌作用大于尼泊金乙酯。

 

用法及用量

在药剂中用作抑菌防腐剂，可单独使用，抗菌作用大于尼泊金乙酯，在pH5.5时，完全抑菌的小浓度0.013％～0.025，常与其他尼泊金酯类或其他抑菌剂合并使用。

 

配伍禁忌同尼泊金乙酯

 

类别

药用辅料，抑菌剂、防腐剂。

 

3.11 贮藏

密闭保存。