近日,FDA批准靶向治疗药物易瑞沙(Iressa,通用名:gefitinib,吉非替尼)作为一种单药疗法,用于经一款FDA批准的伴随诊断试剂盒证实为表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,具体为EGFR存在外显子19删除突变或外显子21存在L858R替代突变。据估计,10-15%的白种人NSCLC患者和30-40%的亚洲NSCLC患者其肿瘤存在EGFR突变。此前,FDA已于2014年8月授予Iressa治疗EGFR突变阳性NSCLC的孤儿药地位。
Iressa是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能够阻断导致肿瘤生长和扩散的信号通路。EGFR是一种在许多类型肿瘤细胞上呈异常高水平表达的蛋白,尤其是NSLCL。在欧盟,Iressa是EGFR突变阳性NSCLC的标准治疗药物,适用于伴有EGFR酪氨酸激酶激活型突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。因此,只有肿瘤EGFR突变阳性的患者群体适合Iressa治疗。
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2、特罗凯(TARCEVA)联合阿瓦斯汀(AVASTIN),或联合其它化疗药物。这是论坛里病友讨论比较多的,但是特罗凯与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子(EGF)的药理,易瑞沙耐药了,特罗凯有效的可能性也比较小。包括我母亲在内的一些病友在易瑞沙耐药之后首先考虑的是特罗凯,但我只知道有一位病友的父亲是有效的,其他很少听到这种方案有效;
3、力比泰(ALIMTA)联合泰索帝或者其它化疗药物,如果能有效控制病情了,可重新用回易瑞沙,可能易瑞沙仍然会有效,但一线或者二线直接用力比泰的效果是比较好的,耐药后用力比泰预后不是很好,但作为耐药后有限的选择之一,是一个需要关注的方案。奇迹网也有病友反映耐药后用力比泰病情控制;
4、就是目前还在做临床试验的易瑞沙二代Zactima(ZD6474),它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂,虽然至今没有上市,但已经处于Ⅱ期临床试验阶段,值得去期待。目前国内只有在个别医院进行试验组,国内买不到,但已有病友在美国购买到。目前有几位病友的亲人入组ZD6474的试验组了,但都是在尚未使用易瑞沙的情况下使用的;
5、索拉非尼(多吉美)sorafenib——该药是治疗肾癌的药物,但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开,我想之所以医生会推荐它在易瑞沙耐药之后使用,可能是因为该药是多靶点的靶向药物,和ZD6474一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的,这是优于易瑞沙的。目前奇迹网已知的在易瑞沙耐药后使用索拉非尼的有3~4位;